设定
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人类的负面情绪在累积和混杂后会形成“咒灵”并对人类造成危害，日本每年不明死亡或失踪人数平均超过1万人大部分因此造成，只有使用一种被称为“咒力”的能量才得以祓除，而负责祓除的人被称为“咒术师”。由于咒术师是利用负面能量（具体分为咒力和术式）与咒灵战斗的人，常常得目睹非术师或同行遇害的悲惨死状，所以必须要有一定程度的疯狂以及足够的动机才能担任此职。咒术师在日常生活和训练中也必须自主学会控制汲取负面情绪（如杀意）作为咒力，而且要在激烈波动时也要想办法不要浪费咒力。咒术（术式）跟咒力不同，是与生俱来刻在身体上的能力，因此咒术师的实力大概有八成都是依据此天赋，并不能靠后天学习。一般而言，付出的代价越高，咒力或咒术强度就会越高。因此有部分术师会付出利用束缚令自己能在特定时间或条件下增强自身实力。
在日本有两间咒术教育机构，分别位于东京和京都的咒术高等专门学校。“咒物”是带有强大咒力的物品，通常因难以破坏而被咒术高专保管，若经过妥善封印，可以当作地方设施辟邪。一旦出现事故，就会派遣咒术高专相关人员到现场进行处理。
《东京都立咒术高等专门学校》剧情
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2016年11月，15岁的乙骨忧太因一场事故而不经意诅咒了儿时玩伴祈本里香，里香变成特级咒灵，在面临同学霸凌时里香出面保护忧太导致对方受重伤，被咒术界判了死刑。祈本里香生前是乙骨忧太的青梅竹马兼恋人，在几年前去世，并自此成为咒灵附身在乙骨身上。在咒术师五条悟的帮助下，死刑暂缓，乙骨亦在2017年转学到东京咒术高等专门学校就读一年级，以找出解除里香诅咒的方法。他虽未学会控制咒力，但因身怀特级咒灵而被评为特级咒术师。他在那里认识了同级同学禅院真希、狗卷棘、猫熊，并跟他们多次在校外合作祓除咒灵。过了一年，乙骨学会了控制咒力的方法，也跟同学们成为了朋友。
夏油杰是四名特级咒术师之一，也是五条悟在学生时期的挚友。他的目标为创造只有咒术师的世界，因大量虐杀一般人而被逐出咒术界。2017年12月24日，他发起“百鬼夜行”攻势，在新宿和京都放出数千咒灵，以拖住咒术界大部份人员，趁机到咒术高专夺取力量极为庞大的里香。乙骨看到为阻挡夏油而身受重伤的真希、狗卷、猫熊三人，勃然大怒，叫出里香对抗夏油。他凭着里香的力量，跟夏油打得平分秋色，并在最后以自己的生命为代价跟里香缔结契约，成功击退夏油。负伤撤退的夏油被赶到的五条杀死。
乙骨打算交出自己生命时，惊讶地发现里香的诅咒已经解除。原来乙骨是日本三大怨灵之一菅原道真的后代，里香的诅咒是乙骨在拒绝她死亡时，无意识下的产物。在乙骨和里香两人都同意后，诅咒就会自然解除。乙骨跟终于得以成佛的里香告别，然后继续他在咒术高专的生活。
《咒术回战》剧情
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参见：咒术回战漫画话数列表
2018年6月，高中生虎杖悠仁的祖父在逝世前嘱托他要尽可能帮助他人，并希望他能在众人簇拥下死去。虎杖悠仁遇见来学校寻找特级咒物的伏黑惠，他为了解救因咒物而身陷危机的学长姊，吞下诅咒的手指，让“两面宿傩”这种诅咒跟自己合而为一。他得知只有自己能对付宿傩后，认为这是自己的使命，便加入东京咒术高专，成为最强咒术师五条悟的学生，并和伏黑惠、钉崎野蔷薇成为同学。宿傩不断地想支配虎杖的肉体。在对抗某个特级咒灵时，虎杖为了击败它而让宿傩控制了自己的身体。虽然宿傩轻易地取胜，但也将虎杖杀死。在宿傩和虎杖缔下誓约后，他便将虎杖复活。虎杖接受训练后，跟随咒术师七海参与实战。他们击退了由对人类的负面情绪产生的咒灵“真人”。真人决定与诅咒师夏油一派合作，共创一个只有诅咒、没有人类的世界。为了达此目的，他们必须抑制五条悟，并集齐宿傩的二十根手指，让宿傩取回完整的力量。
在东京与京都的咒术高专交谊会中，京都的校长下令杀掉身为宿傩容器的虎杖。在团体对战竞赛中，虎杖透过与东堂的切磋，学会控制咒力的方法。在双方热战方酣之际，真人和花御等特级咒灵入侵交谊会，取得高专保管的手指。剧中穿插五条在学生时代的过去表明，夏油杰在护送“星浆体”（将与天元同化的人）的任务失败后对保护非咒术师的信念开始动摇，并想创造一个只有咒术师存在、不再有咒灵的世界，因此和五条悟分道扬镳。夏油杰之后遭五条悟杀死，但遗体被羂索利用。
2018年10月31日，夏油杰(羂索)一派以涩谷民众为人质，逼五条悟孤身对阵。尽管五条悟展现压倒性的强势，但他还是被以特级咒物“狱门疆”封印。虎杖等人动身营救他，双方阵营各有死伤，败北濒死的虎杖遭到夏油派与漏瑚喂下大量宿傩手指，使宿傩取得暂时的身体掌控权。宿傩在掌控权回到虎杖身上前大开杀戒，虎杖虽然自责但也得迎接和真人的决斗。在伙伴的帮助下，虎杖惨胜真人，但假夏油“羂索”现身掌控了现场，吸收真人并以其术式发动“无为转变”。羂索挑选的人全都被赋予咒术能力，并被迫参加让他们互相残杀的“死灭回游”，当中就包含伏黑的姊姊津美纪。羂索企图以此重现咒术全盛期，使咒力最佳化。虎杖等人透过天元了解情况，后与学长乙骨忧太和秤金次会合，进入“结界”参加死灭回游，目标是得到足够分数来换取追加规则的资格，以及找到“天使”来栖华并利用其术式解除五条的封印。
羂索攻打天元的所在地，打败特级术师九十九由基，捕获天元，并让全日本的人类开始与天元同化。虎杖与伏黑找到来栖华，但“天使”帮忙解除五条封印的条件是“杀死堕天宿傩”。最终虎杖等人掌握足够分数，要让津美纪脱离死灭回游时才发现她已成了古代术师“万”的转生容器。宿傩趁乱使伏黑成为他的新容器，重创来栖华，并前去与羂索会合。生还的来栖华帮忙解除五条封印，五条与宿傩约在12月24日（夏油杰的忌日）于新宿展开决战，最后五条被宿傩腰斩落败而结束。在宿傩斩杀五条悟后，迎战前来挑战的鹿紫云一。完成了受肉过程恢复为千年前的御身，并击败了鹿紫云一，虎杖与日车前来应战，最终日车被腰部重创而退出战线。在宿傩战斗途中，羂索被乙骨斩杀。羂索在死前追加了规则“伏黑惠有权发动天元与全世界人的融合”，同时乙骨赶到与宿傩战斗，并展开领域，虎杖透过由九十九撰写的灵魂秘笈学会了如何以灵魂打击，成功影响宿傩与伏黑的肉体同步与咒力输出，乙骨则以模仿后的术式削弱宿傩的肉体。宿傩陆续重创咒术师方的同时累积自身伤害，最终被虎杖、钉崎的联手重创败北脱离伏黑的身躯，拒绝依附虎杖共存并消散死去。
新宿决战过后，世间再度恢复相对和平的日常，幸存的人们迎接各自的新生活，宿傩在该世界存在过的证据仅有剩馀的一根手指。